根据您提供的信息，我们可以推测2021-2022赛季的欧洲冠军联赛可能会有一些重大变化：
目前提到的是主客场制比赛，值得注意的是，欧洲冠军联赛的具体规则并未完全公布，因此我们不能确切地说“2021-2022欧冠规则最大的变化是……”。
欧洲冠军联赛是由16支参赛队组成的小组循环赛，每轮都需要与其他4支队伍进行主客场两场比赛，并且要保证至少比对方多进一球，如果有两队总进球数相同，则需要通过点球大战决出胜者。
整个赛事还被划分为三个阶段：预选赛、小组赛以及淘汰赛，每个阶段都采取不同的竞赛方式，以确保各支参赛队伍都能够充分展示自己的实力。
预选赛阶段：
每一支参赛队伍都会与其它四支队伍进行主客场两场比赛，在比赛中进球数量最多的队伍可以获得晋级下一轮资格，如果两队打平，则会在加时赛中进行对决，然后通过点球大战来决定晋级资格的归属。
小组赛阶段：
10支额外晋级的队伍将与22支自动晋级的队伍一起，组成32支球队参加小组赛，每个小组中的前两名将直接晋级下一轮淘汰赛，小组赛也将采取同样的竞争方式，以确保各支队伍都有机会获胜。
淘汰赛阶段：
16强、八强和四分之一决赛的队伍之间不再有任何直接交锋的机会，因为来自同一国家的队伍之间的淘汰赛也不再进行，在进入四分之一决赛后，这个规定就无效了。
决赛阶段采用了单场定胜负的方式。
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